زراعة نخاع العظم والعلاج بالخلايا الجذعية

ما هي زراعة نخاع العظام؟

زراعة نخاع العظام هي استبدال نخاع العظام التالف أو المدمر تماما بخلايا نخاع العظام الجديدة. يمكن أن تكون زراعة نخاع العظام طريقة منقذة للحياة في سرطان الدم الحاد والأورام اللمفاوية التي تقاوم العلاج الكيميائي القياسي.

أنواع الزراعة

قد يتم جمع الخلايا الجذعية من جسمنا أو من شخص آخر. هذا الشخص الآخر يسمى المتبرع.

الزراعة الذاتية هي إجراء يتم وفق استخدام الخلايا الجذعية للشخص نفسه. يستخدم هذا الأسلوب في عملية الزراعة بشكل رئيسي في مرضى المايلوما المتعددة والأورام اللمفاوية.

عملية الزراعة الخيفية المتجانسة الكاملة هي إجراء يتم وفق استخدام الخلايا الجذعية المتوافقة تماما مع شخص آخر. ويفضل أن يكون هذا شقيقا متطابقا تماما للمريض.

عملية الزراعة الخيفية المتطابقة من متبرع بخلاف الأقارب: هي إجراء يتم للمرضى الذين ليس لديهم شقيق بالتطابق الكامل. حيث يتم العثور على المتبرع من خلال البحث عن البنوك المحلية والعالمية لنخاع العظام.

زراعة نخاع العظام بتماثل النمط الفرداني: يتم إجراؤها للمرضى الذين ليس لديهم شقيق متماثل كامل وبحاجة ماسة إلى الزراعة. المتبرع في هذه الحالة يكون نصف أخ أو أم أو أب أو طفل. تعتبر طريقة جديدة نسبيا ويمكن أن تكون فعالة مثل عملية الزراعة الخيفية المتطابقة من متبرع بخلاف الأقارب في حالة التطبيق في المراكز المتخصصة.

كيف يتم تحديد المتبرع في عملية الزراعة الخيفية المتطابقة من متبرع بخلاف الأقارب؟

• إذا لم يكن لدى المريض متبرع في قاعدة البيانات الوطنية يتم البحث في قواعد البيانات الدولية (DKMS، BMDW) عن متبرع غير ذي صلة باستخدام إجراء اختبار ال 10 معلمات عالي الدقة من أجل التحقق من سجلات المتبرع من حيث ضمان توافق أنسجة HLA.
• بمجرد معرفة نوع HLA للمريض، يمكن إجراء بحث أولي. البحث الأولي عبارة عن بحث محوسب مصمم لتحديد المتبرعين المحتملين لنخاع العظام الذين لديهم مستضدات HLA مماثلة.
• إذا نجح البحث الأولي في تحديد المتبرعين المحتملين، فسيبدأ البحث الرسمي. خلال هذه العملية، يتم الاتصال بالمتبرعين المحتملين من قبل البنك ويتم الحصول على عينات دم للتأكد من نوع HLA وإجراء اختبارات فحص أخرى. اختبارات الدم الإضافية هذه تعتبر أكثر تخصصا ومصممة لتحديد المتبرع بأفضل تطابق ممكن.
• بحث المتبرعين بخلاف الأقارب يعتبر عملية معقدة وتستغرق وقتا طويلا. في المتوسط تستغرق عملية البحث ما يصل إلى 3 أشهر. لذلك يكون من الضروري أن تبدأ عملية البحث عن المتبرعين بخلاف الأقارب في أقرب وقت ممكن. • بمجرد جمع عدد كافٍ من الخلايا الجذعية من المتبرع، سيتم إرسال الخلايا الجذعية إلى مركز أجيبادم للزراعة من أجل إجراء عملية الزراعة.

ما هي زراعة نخاع العظام بتماثل النمط الفرداني؟

تعتبر طريقة خاصة جدا من عمليات الزراعة يتم إجراؤها حاليا في عدد قليل فقط من المراكز في جميع أنحاء العالم وهي زراعة الخلايا الجذعية بتماثل النمط الفرداني. وهذه الطريقة من المحتمل أن تؤدي إلى التخلص من مشكلة العثور على متبرع بالكامل وبالتالي تعتبر طريقة زراعة في المستقبل. لا تُعتبر مطابقة الأنسجة 10/10 ضرورية في عملية الزراعة بتماثل النمط الفرداني، ويمكن للأم أو الأب أو الأخ أو الأخت أو الطفل أن يكون متبرعا حتى لو كان هناك نصف توافق فقط.

ما هي الأمراض التي يتم فيها استخدام زرعة نخاع العظام؟

يتم إجراء زراعة نخاع العظام في الأفراد الذين لديهم أمراض تؤثر على نخاع العظام مثل سرطان الدم أو متلازمة خلل التنسج النقوي، الأورام الدموية الأخرى مثل الأورام اللمفاوية والورم النخاعي المتعدد، وفقر الدم اللاتنسجي حيث لا يستطيع نخاع العظام توفير خلايا كافية لتكوين الدم. كما يمكن استخدامه أيضا في عدد من أنواع السرطانات التي لا تستجيب للعلاج الكيميائي مثل سرطان الخصية، والورم الأرومي العصبي النخاعي والاضطرابات الخلقية مثل الثلاسيميا، وأمراض الخلايا المنجلية، البورفيريا واضطرابات نقص المناعة الحادة.

ما المدة التي تستغرقها عملية الشفاء بعد الزراعة؟

يؤدي العلاج الكيميائي بجرعة عالية إلى الغثيان والإسهال والحمى وفقدان الشعر والحاجة إلى نقل الدم والصفائح الدموية. تجد الخلايا الجديدة أماكنها وتبدأ في إنتاج الخلايا في غضون أسبوعين بعد عملية الزراعة. تتحسن الحالة العامة للمريض بارتفاع مستويات خلايا الدم، ثم تصل إلى نقطة يمكن فيها تخريج المريض من المستشفى. من تلك النقطة، يعود المريض لزيارات المتابعة على فترات منتظمة.

إلى متى تستمر زيارات المتابعة؟

تتراوح فترة المتابعة بعد الزراعة في مستشفى أجيبادم ما بين 3 أشهر إلى سنة حسب تقدم المريض الذي يُعاد بعد ذلك للمتابعة في البلد الأم. خلال السنة الأولى، يحتاج جهاز المناعة لدى المريض إلى الحماية حيث يتأثر بالعلاج. ينصح بتجنب البيئات المزدحمة لأنه حتى التهابات الجهاز التنفسي العلوي التي تنتقل من أشخاص آخرين قد تتطلب علاج المرضى في العيادات الداخلية. لذلك ينصح المرضى بإعادة تنظيم حياتهم. كما يمكن لغالبية المرضى العودة إلى حياتهم العملية في غضون 3-6 أشهر شريطة عدم تجاهل هذه التحذيرات. بالإضافة إلى ذلك، ينصح أيضا بتناول وجبات مطبوخة وأكل الفواكه والخضروات المقشرة في الأشهر القليلة الأولى.

هل من الممكن إنجاب طفل في السنوات التالية للمرضى الذين خضعوا لزراعة نخاع العظام؟

قد تتأثر الخصوبة بسبب العلاج الكيميائي في بعض الحالات. الأسر التي تخطط لإنجاب أطفال تكون في بعض الأحيان قادرة على القيام بذلك باستخدام طريقة الإخصاب في المختبر. قد يكون تجميد الحيوانات المنوية أو البويضات خيارا إذا كان هناك وقت قبل بدء العلاج.

ما هي كيفية تطبيق عملية الزراعة الخيفية؟

1. في جميع أنواع زراعة الزراعة الخيفية، يتم تحليل كل من المريض والمتبرع من خلال اختبارات واسعة النطاق ما قبل الزراعة بما في ذلك تحليل الدم الروتيني، فحص القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي وفحص الأسنان. تتكرر اختبارات HLA للتحقق من التوافق.

2. في الزراعة بتماثل النمط الفرداني، هناك اختبارات توفر إمكانية التنبؤ بما إذا كانت خلايا المتبرع لديها فرصة كبيرة للرفض من قبل المريض. إذا كانت هذه الاختبارات إيجابية، فسيتم تغيير المتبرع ويطلب الحضور من متبرع جديد.

3. عادة ما تستغرق هذه الاختبارات من 4 إلى 5 أيام، وإذا كان المتبرع مناسبا، تبدأ عملية إزاحة الخلايا الجذعية من المتبرع. عند وصول المتبرع إلى المستشفى، يتم إدخال قسطرة في كل ذراع ويتم البدء في عملية جمع الخلايا الجذعية من خلال جهاز فصل الدم وتستمر العملية حتى يتم الحصول على خلايا كافية للمريض. هذا عادة ما يستغرق حوالي 2 يوم.

4. بمجرد جمع عدد كافٍ من الخلايا الجذعية من المتبرع، فقد حان الوقت الآن لبدء إجراء عملية الزراعة. قد يعود المتبرع إلى بلده في هذه المرحلة. وبالتالي فإن مدة الإقامة للمتبرع هي حوالي 10 أيام.

5. يتم إدخال المريض إلى المستشفى ويتم إدخال قسطرة مركزية في الوريد العنقي. يتم استخدام هذا القسطرة في جميع مراحل عملية الزراعة لإعطاء العلاج الكيميائي، وأدوية أخرى مثل المضادات الحيوية ونقل الدم والصفائح الدموية وإجراء اختبارات الدم.

6. مدة العلاج الكيميائي للزراعة الخيفية بالتطابق الكامل من حيث HLA هي 6 أيام، وللزراعة من المتبرع المتطابق بخلاف الأقارب 7 أيام وللزراعة بتماثل النمط الفرداني 9 أيام. بعد يوم من الراحة، يتم ضخ الخلايا الجذعية مثل نقل الدم عبر القسطرة في الرقبة في اليوم التالي.

7. بعد العلاج الكيميائي وخلال الأجزاء الأخيرة من عملية الزراعة، عادة ما يعاني المريض من فقدان الشهية والإسهال وفق العلاج الكيميائي. حيث تكون هناك حاجة لنقل الدم والصفائح الدموية. كما تظهر الحمى بشكل شائع وتعالج بواسطة المضادات الحيوية التي تدار من خلال القسطرة في الرقبة.

8. تبدأ الخلايا الجذعية في تكوين التهجين بعد حوالي 10 أيام من عملية الزراعة. عادة ما تبدأ أعراض فقدان الشهية والإسهال وغيرها في التحسن في هذه المرحلة. ومع ذلك، سيكون المريض مستعدا لمغادرة المستشفى بعد 5-7 أيام أخرى، حيث ستظل هناك حاجة إلى تثبيت تعداد الدم والكهارل والتغذية الفموية الكافية. وبالتالي فإن المدة الإجمالية للإقامة في المستشفى حوالي 1 شهر.

9. بمجرد استقرار المرضى سريريا، يتم إخراجهم من المستشفى ويتم الاعتناء بهم في الفنادق السكنية المعتمدة حيث يقيمون مع أسرهم. يتم توفير النقل لمتابعة العيادة ومتابعة اختبارات الدم. يكون المترجم موجود دائما للأغراض الداخلية والخارجية على حد سواء.

10. يتم إجراء تحليل نخاع العظام عادة بعد 1 شهر من يوم إجراء عملية الزراعة للتأكد من عدم وجود مرض وللتأكد من أن الخلايا تنتمي بالفعل إلى المتبرع.

11. عندما يتم تحديد الحالة المستقرة يتم نقل المرضى إلى بلدهم. متوسط الوقت المقدر من يوم القبول إلى تاريخ العودة هو حوالي 2 إلى 3 أشهر، ولكن هذا قد يتغير إذا كانت هناك مشاكل مثل الالتهابات المستمرة أو ارتفاع تعداد الدم البطيء أو المضاعفات الأخرى.

12. إذا كانت هناك مضاعفات، مثل الالتهابات التي لا تستجيب للعلاجات المعتادة أثناء الإقامة في المنزل، فقد يعود المريض إلى مستشفى أجيبادم لمزيد من الرعاية.

لماذا يجب اختيار مستشفى أجيبادم؟

• يتم توفير الخدمات في بيئة معقمة تتوافق مع المعايير الدولية. العمل متعدد التخصصات مهم في مراكز نخاع العظام. كما أنه عند الضرورة، يتم تقديم الدعم من قبل جميع الفروع ذات الصلة مثل وحدة العناية المكثفة والجراحة العامة وأمراض القلب وأمراض الكلى وأمراض الأنف والأذن والحنجرة. يتم إعداد الخلايا الجذعية المزروعة في مختبر بالممارسات السريرية الجيدة ومعتمد لمجموعة أجيباديم للرعاية الصحية؛ ويتم تحليل جميع الخلايا للحيوية، والتعداد والنشاط قبل إجراء عملية الزراعة.
• يتم إجراء عمليات الزراعة بتماثل النمط الفرداني في مستشفى أجيباديم عن طريق نضوب خلايا ألفا بيتا لتقليل المضاعفات المميتة لمرض المطعمات ضد المضيف وبالتالي تقليل فقد المريض نتيجة لهذه المضاعفات.
• يتم استنفاد خلايا CD19 الإيجابية أيضا لتجنب الإصابة بعدوى فيروس إيبشتاين بار الفتاك (EBV). هذا يتجنب أيضا EBV المتعلق بمرض التكاثر اللمفاوي المميت.
• دعم الخلايا الجذعية الوسيطة التي تساعد على الحد من مرض المطعمات ضد المضيف والمساعدة على التحفيز والمساعدة السريعة على استعادة الوظيفة المناعية لجميع عمليات الزراعة الخيفية بما في ذلك التطابق الكامل. المتطابقة بخلاف الأقارب والزراعة بتماثل النمط الفرداني.
• يتم ضخ الخلايا التائية المستنفدة CD45RA بشكل روتيني لجميع مرضى زراعة الأعضاء من أجل تعزيز المناعة المضادة للفيروسات.
• يتم توفير الخلايا التائية الخاصة بالفيروسات بشكل روتيني لفيروس CMV و EBV و BK وفيروس أدينو وفيروس الهربس البسيط. هذا الإجراء يمكن أن يكون منقذا للحياة في بعض الأحيان.
• مستشفى أجيبادم توفر استخدام أحدث تقنيات الزراعة وبمساعدة فريق الزراعة السريري المتخصص لتوفير أفضل فرصة للبقاء على قيد الحياة للمريض.
• يقدم مستشفى أجيبادم حزم زراعة اقتصادية للمؤسسات وهو ذو قدرة تنافسية عالية بالمقارنة مع أوروبا الغربية والولايات المتحدة الأمريكية.
• يقدم مستشفى أجيبادم حزم زراعة اقتصادية للمؤسسات وهو ذو قدرة تنافسية عالية بالمقارنة مع أوروبا الغربية والولايات المتحدة الأمريكية.

العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية في مشافي أجيبادم بتركيا

يُعد العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية نوعاً علاجياً جديداً للسرطان والذي يعتمد على تحفيز الخلايا المناعية لمهاجمة الأورام. تُعتبر أجيبادم هي الأولى في تركيا والمنطقة في تطبيق هذا العلاج الجديد.

ما هو العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية هو شكل من أشكال العلاج المناعي الذي يعدل آلية الاستهداف في الجهاز المناعي لمحاربة السرطان. يتم تخصيص العلاج لكل مريض باستخدام الخلايا التائية، والتي هي المكون الرئيسي لجهاز المناعة لدينا.

ما هي آلية عمل العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

في العلاج المناعي بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية، تُشتق الخلايا التائية من الجسم ومن ثم يتم تعديلها وراثياً في ظروف مُختبرية بهدف إنتاج مُستقبلات مستضدة خيمرية من نوع محدد، بعدها يتم إعادة ضخ الخلايا التائية المعدلة في جسم المريض والتي تُمكنها المُستقبلات الجديدة من تحديد مستضدات معينة للخلايا السرطانية وتدمير الورم.

ما هي أنواع السرطانات الممكن علاجها بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

حتى يومنا هذا، تمت الموافقة على اعتماد العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية لحالات انتكاس سرطان ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (لزمرة الدم ب سلبي)، وورم الغدد الليمفاوية (لزمرة الدم ب سلبي)، والورم النخاعي المتعدد. في مشافي أجيبادم، علاج الخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية يحمل مستقبلات CD-19، والتي تُعد للمرضى الذين يعانون من انتكاس في سرطان الدم الليمفاوي ما بعد زرع نقي العظم أو سرطان ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لحاملي زمرة الدم ب سلبي، وسرطان اللمفومة اللاهودجكينية (NHL). سيكون منتجنا هذا جاهزاً خلال العام القادم للتجارب السريرية على مرضى الورم النخاعي المتعدد.

من أجل ضمان نجاح العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية، على المريض أن يتمتع بصحة جيدة في العموم، ويجب أن يكون حجم الورم منخفضاً. لذلك، سيصف أطبائنا في الغالب العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي تمهيداً للعلاج بالخلايا التائية لزيادة فرص نجاحه.

كيف يتم إجراء العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

إذا تبين أنك من المؤهلين للعلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية، سيتم جمع خلايا الدم المحيطية الخاصة بك أو للمتبرع عن طريق جهاز في عملية تُدعى “القُلاء”، تستغرق عملية جمع خلايا الدم المحيطية من حوالي 2 إلى 4 ساعات. بعد ذلك، سيخضع التركيب الجيني لهذه الخلايا للهندسة، من ثم تكاثرها في شروط مُختبرية، سيتم تجميد المنتج النهائي وتخزينه لما بعد حتى الانتهاء من اختبارات ضمان الجودة. ستستغرق كلاً من عملية الإنتاج ومراقبة الجودة للخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية حوالي 21 يوماً.

في هذه الأثناء، وقبل البدء بالعلاج، سيتم المحافظة على بروتوكول العلاج الكيميائي ثنائي العامل لنضوب الخلايا اللمفاوية لمدة 4 أيام لإفساح المجال للخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية المعدلة في جسمك، نحتاج بعدها لمضي 48 ساعة بهدف مساعدة الجسم في طرح الأدوية خارجه. أخيراً، سيتم إعطاء الخلايا التائية المعدلة خصيصاً لحالتك عبر الحقن وريدياً في غضون 30 دقيقة.

كم من الوقت نحتاج من أجل التعافي من العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

يستغرق العلاج بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية أسبوعين تقريباً، تتضمن كلاً من عملية استنفاد الخلايا اللمفاوية وحقن الخلايا التائية. بعد انتهاء إجراءات العلاج، يمكن لأطبائنا معالجة الآثار الجانبية له كمتلازمة إفراز السيتوكين أو السّمية العصبية أو الالتهابات. عادةً ما يكون الوقت المنقضي بين حقن الخلايا التائية وطرحها من الجسم أقل من شهر واحد.

بعد الانتهاء من العلاج بالخلايا التائية، ستحتاج للخضوع لعلاج IVIG (الغلوبولين المناعي) لمدة تصل حتى عام واحد. سيتم حساب عدد الخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية، والتحقق من احتمالية الإصابة بمرض خبيث، كما سيتم تحليل عدد الخلايا الليمفاوية لزمرة الدم ب سلبي على فترات شهرية، إذا تم الحصول على نتيجة سلبية في واحدة من معايير المتابعة الثلاثة تلك، سوف نستكمل علاجك بزرع الخلايا الجذعية الخيفية.

ما هي معدلات نجاح علاج السرطان بالخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخيمرية؟

تُظهر التجارب الدولية أن الاستجابة الكلية للعلاج يمكن أن تكون 90% أو أكثر في حالات سرطان ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد و80% أو أكثر في مرضى اللمفومة اللاهودجكينية. نتائج هذه الإحصائيات مُتقاربة مع بياناتنا. اليوم، يمكن القول أن علاج الخلايا التائية ذات المُستقبلات المستضدة الخميرية هو الخيار المتاح الأكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من مقاومة كلاً من سرطان ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد وسرطان اللمفومة اللاهودجكينية لعلاج المرحلة الثانية، حيث يوفر العلاج المناعي بالخلايا التائية ذات المستقبل المستضد الخيمرية لهؤلاء المرضى فرصة للتعافي التام.